Como o Alexandre falou, o Design Responsivo é melhor por que você já prepara seu layout a se adequar ao display. Porém, inicialmente vai dar mais trabalho pra entender se você não tem experiência com css, depende do seu tempo pra estudar.
O layout mais usado, até a chegada do responsivo, era o fixo. O qual você determina um tamanho exato para o seu layout e ele vai se comportar da mesma forma independentemente da resolução.
<html>
<head>
<style>
* { margin: 0; padding: 0; }
.layout_fixo { width: 1200px; height: 600px;
margin: 0 auto; background-color: #F00;
}
.layout_fluido { width: 100%; height: 600px;
margin: 40px auto; background-color: #FF0;}
</style>
</head>
<body>
<div class="layout_fixo"></div>
<div class="layout_fluido"></div>
</body>
</html>
